新冠排毒研究:糞便中存在時(shí)間比呼吸道(dào)長,男(nán)性排毒比女性慢
發布日期:2020-04-23 點擊:1258

        新冠排毒研究:糞便中存在時(shí)間比呼吸道(dào)長,男(nán)性排毒比女性慢


   浙江大(dà)學醫(yī)學院等多團隊對(duì)于新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)确診患者體内不同組織樣本的病毒存在時(shí)間、載量的新研究表明(míng),糞便中病毒的持續時(shí)間比在呼吸道(dào)和(hé)血清樣本中的都要長得多,且糞便中病毒載量峰值出現(xiàn)得更晚。

當地時(shí)間421日,國際頂級醫(yī)學期刊BMJ(《英國醫(yī)學雜(zá)志》)在線發表了(le)研究文(wén)章“Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study”,研究團隊包含浙江多個醫(yī)學科研專業隊伍,包括浙江大(dà)學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院臨床檢驗中心、傳染病診斷與治療合作(zuò)創新中心、骨髓移植中心、藥劑科、呼吸系統疾病科等多部門(mén);浙江大(dà)學檢驗醫(yī)學研究所;浙江省胰腺疾病研究創新中心等。

該文(wén)章通訊作(zuò)者爲浙江大(dà)學醫(yī)學部教授、國家自(zì)然科學基金(jīn)傑出青年基金(jīn)獲得者梁廷波。

目前,新冠病毒在下(xià)呼吸道(dào)、糞便、血清、尿液等不同組織樣本的病毒載量變化與疾病嚴重性之間的關系仍未知(zhī),而該信息對(duì)于疾病控制策略和(hé)臨床治療的制定至關重要。作(zuò)者們通過回顧性隊列研究,系統地評估了(le)2020119日至320日從(cóng)感染SARS-CoV-296例浙江大(dà)學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院住院患者中收集的3497個樣本中的病毒載量,并分析了(le)病毒載量的時(shí)間變化以及不同樣本類型和(hé)疾病嚴重程度中病毒載量之間的相關性。研究團隊發現(xiàn),糞便樣本中SARS-CoV-2的持續時(shí)間明(míng)顯比呼吸道(dào)和(hé)血清樣本中的更長,這(zhè)凸顯了(le)病毒糞便傳播的風(fēng)險,表明(míng)在預防和(hé)控制新冠疫情中需要加強糞便樣本的管理(lǐ)。此外(wài)值得注意的是,在重症患者中,病毒在呼吸系統、糞便中以更長的時(shí)間和(hé)更大(dà)的載量持續存在,達到(dào)峰值的時(shí)間或比已知(zhī)更晚。

糞便中病毒的持續時(shí)間長,呼吸道(dào)樣本病毒載量最高(gāo)

研究的樣本包括22例輕症患者和(hé)74例重症患者,研究團隊通過患者的電子病曆收集了(le)他(tā)們的流行病學、臨床和(hé)實驗室特征以及治療和(hé)結果數據。

研究結果表明(míng),在55名患者(59%)的糞便中和(hé)39名患者(41%)的血清中檢測到(dào)新冠病毒RNA,輕症患者和(hé)重症患者的糞便病毒檢出率沒有差異。

值得注意的是,确診患者呼吸道(dào)樣本中SARS-CoV-2的檢出率從(cóng)症狀發作(zuò)的第一周的95%逐漸降低(dī)到(dào)第四周的54%,随後的呼吸道(dào)樣本呈陰性;而糞便和(hé)血清樣本的陽性率卻從(cóng)第一周開(kāi)始逐漸增加,随後從(cóng)第三周才開(kāi)始減少。

雖然在此前SARS(嚴重急性呼吸綜合征)患者的尿液中,病毒RNA檢出率高(gāo)達50%,但(dàn)此次研究中,研究者們僅在1名危重患者的尿液樣本中發現(xiàn)了(le)新冠病毒RNA

血清中的病毒RNA檢出率同樣與SARS存在明(míng)顯區(qū)别,此前的一些(xiē)研究在患病出現(xiàn)症狀的第一周就發現(xiàn)多達79%的血清樣本中含有SARS病毒RNA,第二周中這(zhè)一比例約爲50%。然而此這(zhè)項研究中,患者血清中SARS-CoV-2的檢出率僅爲41%。



症狀發作(zuò)後不同階段的輕度或重度新冠确診患者中呼吸道(dào)、糞便、血清、尿液樣本中檢測出病毒陽性的數量,圖中數字爲某組織中新冠陽性的患者數/測試的總患者數

研究人員發現(xiàn),确診患者糞便中病毒的持續時(shí)間(22天,四分位數範圍爲17-31天)顯著長于呼吸系統(18天,13-29天)和(hé)血清樣本(16天,11-21天)。此外(wài),嚴重疾病患者的呼吸道(dào)樣本中病毒的持續時(shí)間明(míng)顯長于輕度疾病患者;而輕度患者和(hé)重度患者的糞便和(hé)血清樣本中的病毒載量無顯著差異。


不同種類組織樣本與不同病毒載量

不同組織中的病毒載量存在顯著差異,在研究樣本中,呼吸道(dào)樣本病毒載量最高(gāo),其次是糞便樣本,血清樣本病毒載量最低(dī)。

通過局部加權回歸分析,研究人員發現(xiàn),在輕症組中,疾病發作(zuò)的第二周開(kāi)始,患者呼吸道(dào)樣本中的病毒載量達到(dào)峰值;而在重症組中,患者呼吸道(dào)樣本中的病毒載量在第三、四周中繼續升高(gāo)。

與重症患者呼吸道(dào)樣本中的病毒載量變化趨勢類似,在疾病發作(zuò)後的第三和(hé)第四周,患者糞便樣本的病毒載量最高(gāo)。

出現(xiàn)症狀以來(lái),輕症和(hé)重症患者呼吸道(dào)樣本以及所有糞便樣本中病毒載量的變化,紫色代表重症患者呼吸道(dào)樣本,黃色爲輕症患者呼吸道(dào)樣本,粉色代表所有患者的糞便樣本

下(xià)呼吸道(dào)樣本中病毒持續時(shí)間比上(shàng)呼吸道(dào)更長,峰值出現(xiàn)較晚

研究人員發現(xiàn),研究人員發現(xiàn),接受抗病毒治療的類型和(hé)時(shí)間對(duì)病毒的持續時(shí)間和(hé)病毒載量沒有總體影響。在重症患者中,連續接受糖皮質激素治療超過10天的患者的病毒持續時(shí)間反而要比連續治療少于10天的患者的病毒持續時(shí)間長得多,其他(tā)不同的治療方法對(duì)病毒載量也(yě)沒有影響。

目前,糖皮質激素和(hé)抗病毒藥物對(duì)SARS-CoV-2患者的治療效果尚不清楚。研究者們強調,由于沒有分析抗病毒藥物和(hé)糖皮質激素的類型和(hé)劑量,當前無法評估抗病毒藥物和(hé)糖皮質激素的作(zuò)用(yòng)。

作(zuò)者們表示,下(xià)一步,抗病毒藥物和(hé)糖皮質激素的有效性需要通過更多多中心随機研究來(lái)驗證。

将重症患者分層分析後,研究人員發現(xiàn),男(nán)性的病毒持續時(shí)間明(míng)顯長于女性,超過60歲的患者和(hé)男(nán)性患者的病毒持續時(shí)間更。

病毒持續時(shí)間的性别差異原因除了(le)男(nán)女免疫狀态的差異外(wài),還可能(néng)與激素水(shuǐ)平的差異有關。高(gāo)齡患者病毒持續時(shí)間更長的部分原因是由于免疫衰老(lǎo),另一個原因是,老(lǎo)年人的肺泡中新冠病毒受體血管緊張素轉化酶2的含量較高(gāo)。

先前的研究發現(xiàn),患者上(shàng)呼吸道(dào)樣本中SARS-CoV-2的載量峰值出現(xiàn)在疾病的早期階段。 但(dàn)是,研究人員發現(xiàn)在下(xià)呼吸道(dào)樣本中,新冠病毒的排毒期(viral shedding持續時(shí)間更長,并且峰值出現(xiàn)較晚,在症狀發作(zuò)約兩周後才出現(xiàn)高(gāo)峰的排毒量。

研究者們認爲,這(zhè)些(xiē)發現(xiàn)對(duì)于有效控制和(hé)預防新冠疫情很(hěn)重要,因爲這(zhè)表明(míng)對(duì)SARS-CoV-2患者的整個疾病過程都必須進行嚴格管理(lǐ)。

基于研究結果,作(zuò)者們認爲糞便排洩在SARS-CoV-2傳播中的作(zuò)用(yòng)不容忽視(shì)。 但(dàn)是,在預防和(hé)控制SARS-CoV-2流行中,糞便樣本大(dà)規模檢測的可行性同樣需要全面而仔細的評估。




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